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3D人源化生物打印肾小管间质模型体外模拟肾纤维化

时间:2024-10-19 13:10 来源:EFL生物3D打印与生物制造 作者:admin 阅读:
      慢性肾脏疾病(CKD)导致肾功能逐渐丧失,以纤维化为病理终点,其特征是细胞外基质(ECM)的沉积和重塑。传统上,通过活检组织的组织学表征来研究间质性纤维化,通常使用体内模型。然而,伦理考量和3Rs(替代、减少和改进)规定强调了需要人源化的3D体外模型。


       有鉴于此,来自荷兰马斯特里赫特大学的Carlos Mota团队介绍了一种生物打印的体外模型,该模型结合了原代人类细胞以及去细胞化和部分消化的细胞外基质(ddECM)。


本文要点:
(1)建立了一个协议来对猪肾组织进行去细胞化处理,并使用ddECM来封装人类肾细胞。为了研究纤维化的进展,用转化生长因子β1(TGF-β1)处理细胞,并通过维生素B2交联调节ddECM水凝胶的机械特性。这种可灌注的生物打印模型复制了肾小管间质。
(2)结果显示,随着时间的推移,杨氏模量增加,同时ECM组分增加,并且细胞向肌成纤维细胞去分化。多个纤维化基因表达上调,该模型在胶原沉积方面与纤维化人类组织非常相似。
(3)这种3D生物打印模型为研究肾脏纤维化提供了一个更具生理相关性的平台,有望改善疾病进展研究和高通量药物筛选。

文章来源:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202400807

(责任编辑:admin)

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